1、淋巴因子:指由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。
(資料圖片)
2、 淋巴因子 lymphokines 細(xì)胞因子的一類,由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的激素樣的多肽物質(zhì),不具有抗體的結(jié)構(gòu)也不能與抗原結(jié)合。
3、不同的淋巴因子能表現(xiàn)多種生物學(xué)活性,可作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞,使靶細(xì)胞發(fā)生特性或功能的變化。
4、淋巴細(xì)胞借助淋巴因子對鄰近或遠離的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用,這與抗體的作用相平行,是實現(xiàn)免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能十分重要的途徑。
5、 淋巴因子在特異性免疫的效應(yīng)階段產(chǎn)生,與效應(yīng)T細(xì)胞和抗原同級 淋巴因子在正常人和動物體內(nèi)含量極少,不易從體內(nèi)測出或提取。
6、各種淋巴因子最初都是從在體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)的。
7、這種上清液,所含的淋巴因子的濃度很低,只能用體外試驗的方法來檢測其生物學(xué)活性。
8、自1966年以來的報道,有近百種不同名稱的淋巴因子,其中大都缺乏分子結(jié)構(gòu)的研究,僅根據(jù)它們的生物學(xué)活性來進行命名和分類,這樣雖有一定的實用意義,但容易引起混亂。
9、例如分子結(jié)構(gòu)相同的物質(zhì),可因有不同的生物學(xué)活性而被稱為幾種名稱不同的因子;有時,活性相似而分子結(jié)構(gòu)不同的幾種物質(zhì)會得到相同的名稱。
10、分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展,推動了對各種淋巴因子的研究與生產(chǎn)。
11、目前認(rèn)為研究一種因子,至少需了解四個方面:①淋巴因子的產(chǎn)生,包括因子產(chǎn)生細(xì)胞的種類,因子產(chǎn)生的條件及調(diào)節(jié)機制。
12、②淋巴因子的物質(zhì)特性,包括因子的理化特性、分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)等。
13、③淋巴因子的功能活性,包括因子作用的靶細(xì)胞種類、靶細(xì)胞上因子受體的分子結(jié)構(gòu)、受體的基因特性,靶細(xì)胞對因子發(fā)生反應(yīng)的機制,以及因子在全身的作用等。
14、④淋巴因子的實際應(yīng)用,包括因子在生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷治療方面應(yīng)用的可能性。
15、 淋巴因子的種類繁多,至今只有少數(shù)因子得到較充分的研究。
16、1979年第二次國際淋巴因子學(xué)術(shù)會議決定,把已弄清分子結(jié)構(gòu)的細(xì)胞因子(包括淋巴因子)統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素(IL),并按他們被確認(rèn)的先后順序,用阿拉伯?dāng)?shù)字編號。
17、現(xiàn)在至少已有10種細(xì)胞因子被正式命名為白細(xì)胞介素。
18、其中白細(xì)胞介素2,3,4與5都是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的,屬于“真正”的淋巴因子。
19、白細(xì)胞介素1和6主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,也可由一些淋巴細(xì)胞培養(yǎng)株產(chǎn)生,它們既可算單核細(xì)胞因子,也可算淋巴因子。
20、現(xiàn)在許多新的研究表明,一些白細(xì)胞介素和其他的細(xì)胞因子,既可以由多種非白細(xì)胞產(chǎn)生,也可以作用于非白細(xì)胞的靶細(xì)胞,它們的生物學(xué)作用不僅僅是充當(dāng)白細(xì)胞之間的介質(zhì),有一些重要的細(xì)胞因子或淋巴因子,雖然其分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)已弄清,知其產(chǎn)生細(xì)胞或其靶細(xì)胞不屬于白細(xì)胞,故不宜稱為白細(xì)胞介素,但仍保留著慣用的名稱。
21、 較重要的淋巴因子 有如下種類。
22、 白細(xì)胞介素 白細(xì)胞產(chǎn)生的用以實現(xiàn)細(xì)胞間功能調(diào)節(jié)的因子(見白細(xì)胞介素)。
23、 單核-巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF) 是1966年發(fā)現(xiàn)的一種淋巴因子,可由活化的T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。
24、人的MIF是糖蛋白,包括有23000和55000兩種分子量的分子。
25、在體外試驗中,MIF可以抑制在毛細(xì)玻璃管中的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞向管口外的四周運動,故名。
26、將MIF注射于人或動物皮內(nèi),局部可發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)樣的變化,皮膚出現(xiàn)紅腫硬結(jié),病理檢查表現(xiàn)為以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥。
27、這說明 MIF在遲發(fā)型超敏反應(yīng)過程中具有重要的作用。
28、MIF產(chǎn)生試驗是一種細(xì)胞免疫的檢測方法,如果待檢者的淋巴細(xì)胞在某種特異的抗原刺激下,能在細(xì)胞培養(yǎng)液中產(chǎn)生MIF,則說明待檢者可以對這種抗原發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng),或者說此人對該抗原存在特異的細(xì)胞免疫力。
29、 白細(xì)胞移動抑制因子(LIF) LIF的產(chǎn)生細(xì)胞和產(chǎn)生條件與MIF相同,能抑制多形核粒細(xì)胞的移動,對單核-巨噬細(xì)胞卻無作用。
30、人的LIF是分子量為68000具有酶活性的蛋白質(zhì),與MIF不同,而LIF的生物學(xué)意義和產(chǎn)生試驗的臨床意義,均與MIF相同。
31、 單核-巨噬細(xì)胞趨化因子 (MCF) 為活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是分子量為12000~25000的蛋白質(zhì),能吸引單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以變形運動的方式通過微孔薄膜。
32、MCF在體內(nèi)能吸引單核細(xì)胞通過毛細(xì)血管壁到達炎癥組織部位,能促進單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬過程及組織的炎癥反應(yīng)。
33、 白細(xì)胞趨化因子(LCF) 由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是分子量在24000~55000之間的蛋白質(zhì),其作用與MCF相似,但只對多形核粒細(xì)胞有作用,對單核-巨噬細(xì)胞無作用。
34、 B細(xì)胞生長因子(BCGF) 由活化的T細(xì)胞或某些淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的能促使 B細(xì)胞增殖的小分子蛋白質(zhì)。
35、根據(jù)分子量的不同及引起B(yǎng)細(xì)胞增殖的附加條件不同,BCGF可分為BCGF-Ⅰ和BCGF-Ⅱ兩種。
36、BCGF-Ⅰ的分子量為18000,能使經(jīng)抗免疫球蛋白M、脂多糖或產(chǎn)生蛋白A的葡萄球菌活化的B細(xì)胞增殖。
37、小鼠的BCGF-Ⅰ的特性部分與白細(xì)胞介素-4相似。
38、BCGF-Ⅱ的分子量為50000~60000,能使經(jīng)硫酸右旋糖苷活化的B細(xì)胞增殖。
39、小鼠的BCGF-Ⅱ與白細(xì)胞介素-5的部分活性相同。
40、 B細(xì)胞分化因子(BCDF) 由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,使活化的B細(xì)胞發(fā)生特性的改變,分化成為分泌抗體的漿細(xì)胞。
41、具有BCDF活性的淋巴因子有數(shù)種,它們的分子量不同,作用于B細(xì)胞分化過程的不同環(huán)節(jié)。
42、其中分子量為22000和36000的人BCDF,與白細(xì)胞介數(shù)-6的部分活性相似。
43、 細(xì)胞毒性因子 天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),殺傷T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)、活化的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞或活化的巨噬細(xì)胞對各自相應(yīng)的靶細(xì)胞有殺傷作用,即細(xì)胞毒性作用,這些作用與各自產(chǎn)生的細(xì)胞毒因子有關(guān)。
44、①天然殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒因子(NKCF),是NK細(xì)胞在接觸相應(yīng)的靶細(xì)胞后釋出的兩種分子,分子量分別為20000和40000。
45、NK細(xì)胞的靶細(xì)胞是一些腫瘤細(xì)胞和未成熟的造血細(xì)胞,稱為NK敏感細(xì)胞。
46、NKCF能與NK敏感細(xì)胞細(xì)合,并被納入胞內(nèi),從而使NK敏感細(xì)胞裂碎。
47、②細(xì)胞溶素,是由大顆粒淋巴細(xì)胞和活化的Tc細(xì)胞的胞漿顆粒釋放出來,能殺傷的靶細(xì)胞范圍較寬,殺傷作用較NKCF快,能在靶細(xì)胞膜上形成孔洞。
48、所以細(xì)胞溶素可稱為穿孔素。
49、細(xì)胞溶素的分子量為60000。
50、有報道,細(xì)胞溶素與NKCF之間有共同的抗原性存在。
51、③淋巴細(xì)胞毒素,由活化的T或B細(xì)胞產(chǎn)生,分子量為80000~90000,能對一些非淋巴細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。
52、它們殺傷靶細(xì)胞的種類比NKCF稍多,但與NKCF無抗原性交叉。
53、④腫瘤壞死因子(TNF)。
54、由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,具有多種活性,能引起發(fā)熱,促進肝細(xì)胞合成補體和急性期反應(yīng)蛋白,也能在體外殺傷某些腫瘤細(xì)胞,在小鼠體內(nèi)使移植的腫瘤發(fā)生壞死和出血。
55、分子量為45000。
56、用基因工程產(chǎn)生并純化的小鼠TNF與淋巴毒素相比,兩者有30%的氨基酸相同。
57、人的TNFα和TNFβ的分子量分別為17000和25000。
58、 干擾素 由不由細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,分為 α、β、和γ干擾素三種。
59、干擾素作用于正常細(xì)胞表面的干擾素受體,能使細(xì)胞進入抗病毒狀態(tài),干擾病毒在正常細(xì)胞內(nèi)的繁殖,因而得名,α 干擾素和β干擾素分別由各類白細(xì)胞與成纖維細(xì)胞于受病毒或多聚核苷酸作用之后產(chǎn)生,一般不在淋巴因子之內(nèi)。
60、γ-干擾素由T細(xì)胞或NK細(xì)胞在受有絲分裂素的作用后產(chǎn)生。
61、人的γ-干擾素分子量為20000~25000。
62、γ-干擾素的生物學(xué)活性為:①調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生反應(yīng),增加Ig的產(chǎn)生,抑制T和B細(xì)胞的增殖。
63、②增強NK細(xì)胞的活性,也可增加NKCF的產(chǎn)生。
64、③抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的繁殖。
65、④具有吞噬細(xì)胞活化因子 (MAF)的活性,能增強巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用,能增加巨噬細(xì)胞H2O2和O娛的產(chǎn)生。
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