研究確定了導(dǎo)致成人癲癇的基因突變

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大約每 26 人中就有 1 人患有癲癇，最常見的形式稱為顳葉癲癇 (TLE)，通常無法通過抗癲癇藥物進(jìn)行充分治療?；加羞@種形式的癲癇的患者可能需要神經(jīng)外科手術(shù)來緩解癲癇發(fā)作。該病癥的起源和進(jìn)展尚不清楚，基因突變是否會導(dǎo)致 TLE 尚不清楚。

Mass General Brigham 的研究人員與波士頓兒童醫(yī)院的同事合作開展的一項(xiàng)新研究揭示了體細(xì)胞突變在 TLE 中的作用——受孕后發(fā)生的 DNA 改變——并表明使用現(xiàn)有癌癥療法治療 TLE 的潛力對抗癲癇藥物有抵抗力。他們的結(jié)果發(fā)表在JAMA Neurology 上。

“體細(xì)胞突變可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是癲癇的一個未被充分認(rèn)識的重要原因，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系的共同第一作者、醫(yī)學(xué)博士 Sattar Khoshkhoo 說，他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員.

“作為一名在我的臨床實(shí)踐中特別關(guān)注癲癇遺傳學(xué)的癲癇學(xué)家，我的基本假設(shè)是所有癲癇都是由遺傳原因引起的，除非另有證明。我們正在癲癇中發(fā)現(xiàn)越來越多的新遺傳途徑，這很重要，因?yàn)槲覀兊哪繕?biāo)是是為個別患者提供更具體、更有針對性的治療，并就哪些人將從一種治療中獲益提供指導(dǎo)?！?/p>

“我們的研究結(jié)果為這種最常見的成人癲癇形式提供了第一個可靠的見解，”共同資深作者、波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士克里斯托弗沃爾什說。“這表明通常不遺傳的癲癇在其機(jī)制上仍然可能是遺傳性的。我們已經(jīng)確定的特定遺傳途徑 RAS/MAPK 開辟了一條全新的治療可能性途徑，因?yàn)獒槍υ撏緩降目拱┧幬锟赡茉诎d癇方面有意想不到的用途。”

為了揭示體細(xì)胞突變，Khoshkhoo 及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)病例對照遺傳關(guān)聯(lián)研究，分析了 1988 年至 2019 年間從 105 名癲癇患者和 30 名對照者身上收集的腦組織樣本中的 DNA。該團(tuán)隊(duì)對編碼蛋白質(zhì)的基因組部分(整個外顯子組)進(jìn)行了測序測序)并查看基因組中的特定位置(基因組測序)，每個基因組區(qū)域平均測序超過 500 次。

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