近日,南方海洋科學(xué)與工程廣東省實(shí)驗(yàn)室(廣州)教授錢培元團(tuán)隊(duì),與美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校教授張文君、Roya Maboudian和佛羅里達(dá)大學(xué)口腔學(xué)院教授Robert Burne合作,運(yùn)用基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和化學(xué)生物學(xué)方法,揭示了人類口腔微生物小分子促進(jìn)牙菌斑形成的理化機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然—化學(xué)生物學(xué)》。
生物膜是由被胞外大分子包裹的有組織的細(xì)菌群體。附著于牙齒表面的細(xì)菌性生物膜(牙菌斑)會(huì)對(duì)牙齒和牙齦構(gòu)成嚴(yán)重危害,進(jìn)而引發(fā)齲齒和牙周病,成為困擾人類最常見的慢性細(xì)菌感染疾病之一,全球每年治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)十億美元。
為了破解人類口腔微生物合成次生代謝小分子促進(jìn)牙菌斑形成的奧秘,研究人員將生物膜信號(hào)分子調(diào)控的微生物與動(dòng)物相互作用關(guān)系拓展到公共衛(wèi)生領(lǐng)域,運(yùn)用基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和化學(xué)生物學(xué)方法,從臨床牙菌斑分離的變形鏈球菌菌株中,發(fā)現(xiàn)了一種與生物膜形成能力的增強(qiáng)直接相關(guān)基因簇(即聚酮/非核糖體肽生物合成基因簇muf),以及由muf基因簇產(chǎn)生的具有新型分子骨架結(jié)構(gòu)的生物活性產(chǎn)物mutanofactin-697。
經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的作用機(jī)制研究,研究人員闡明了mutanofactin-697作為微生物次級(jí)代謝物,促進(jìn)生物膜形成的理化機(jī)制——該小分子通過(guò)與變形鏈球菌細(xì)胞和胞外DNA的結(jié)合,增加了細(xì)菌的疏水性,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)菌的黏附和生物膜的形成。這個(gè)前所未有的分子機(jī)制突出了微生物次生代謝產(chǎn)物在介導(dǎo)與齲病發(fā)展相關(guān)過(guò)程中的重要性。
錢培元表示,對(duì)形成牙菌斑的細(xì)菌基因族及其對(duì)應(yīng)代謝分子的組學(xué)及理化機(jī)制研究,將為口腔生物群對(duì)人類健康影響提供新的科學(xué)依據(jù),推動(dòng)人類口腔疾病的預(yù)防與治療。(朱漢斌通訊員王月)
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